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临床免疫学和免疫学检验:免疫球蛋白的血清型

来源:一起学(yqx.cc)  2012-6-29 16:08:35   【一起学:终身教育引导者
免疫蛋白为大分子蛋白质,具备抗原的各种性质,对异种、同种异体,甚至宿主自身都是良好的抗原,而且是一个抗原复合体,带有多种抗原决定簇。Ig分子的这种异质性反映了抗体形成细胞的遗传性差异,代表抗体分子在不同水平上的遗传变异性;通常可用血清学方法检测出来,并据此将Ig及其肽链(H和L链)分成不同的血清学类型。

  需要指出的是,在正常状态下,1个Ig分子的2条H链是均一的,2条L链也是均一的,在任何层次上都不会出现2条链不同类或不同型的情况。

  (一)同种型

  同种间所有正常个体都具有的Ig抗原特异性,称同种型(isotype)。包括IgH链的类和亚类及L链的型和亚型,以及VH/VL的群和亚群的抗原;亦即同种生物所有正常个体都有各类、亚类及不同型别、群和亚群等多种Ig的变异体。这种同种型变异体并不具有个体特异性。

  1.类和亚类依H链C区的结构和抗原性的不同,可将H链分为α、γ、δ、ε和μ5类,相应Ig分子也分为5类,分别为IgA、IgG、IgD、IgE和IgM。有的同类H链C区之间的氨基酸顺序仍有一些差别,再分成若干亚类;例如IgG可以分为4个亚类:IgG1、IgG2、IgG3和IgG4;IgA可分成2个亚类:IgA1和IgA2(表2-1)。

  表2-1Ig的类型及其理化特点

性状 IgG IgA IgM IgD IgE
分子量(kD) 150 160,400 900 180 190
沉降系数(S) 7 7,11 19 7 8
电泳位置 γ γ~β γ~β γ γ
含糖量(%) 3 8 10 10 12
重链类别 γ α μ δ ε
重链亚类 γ1~4 α1,α2
重链同种异型 Gm(>20) Am(2) Em(1)

  2.型和亚型根据L链和C区的结构和抗原性的不同,可将L链分为κ和λ两型。λ类κ链只有1个同种异型;但λ链至少有4种非等位(同种型)基因的产生,为λ链上一定位置的1个氨基酸置换而形成的变异体。例如Kern(+)指链上第150位是甘氨酸,而Kern(-)则为丝氨酸;Oz(+)为第190位上是赖氨酸,Oz(-)为精氨酸。

  (二)同种异型

  同种不同个体间Ig结构和抗原性的差异称同种异型(allotype)。与同种型的区别在于,同种异型的特异性只存在于同种的某些个体中,而同种型的特异性则普遍存在同一物种的所有个体。同种异型表位在C区,由同一基因位点上几个等位基因控制,反映在CH和CL上只有1~2个氨基酸的差异。这此关键氨基酸构成的同种异型抗原称为遗传标志。它包括与H链相关的Gm、Am、Em系统和与L链相关的Km系统。Gm是γ链(γ4除外)上的同种异型标志,由许多种不同抗原决定簇组成,用字母或数字命名。Am为IgA2亚类α2链标志,有2种Am特异性。Km有Km1、Km2、Km3三种,是κ链C区153和191位氨基酸残基置换的结果。在入λ链中尚未发现同种异链标志。

  (三)独特型

  同一种属某一个体产生的抗体分子具有独特的抗原决定簇,不但与其他个体受同一抗原刺激产生的特异性抗体不同,而且与自身其他特异性抗体也有区别,称为独特型(idiotype)。独特型是单克隆的,其抗原决定簇位于V区,与高变区决定簇的互补空间相关联,反映Ig分子高变区抗原决定簇的差异。

  独特型抗原可用抗独特型抗体直接特异性检出。抗独特型抗体有两型,一为直接与抗体分子的抗原结合部位决定簇反应,从而能阻断抗原结合,成为抗原内影像,可作为抗独特型抗体疫苗;另一针对抗原结合部位以外的V区其他决定簇。虽然Ig分子V区球形构象提示抗体高变区、抗体的抗原结合部位和抗体的独特型决定簇三者关系密切,但不完全重合。一些独特型抗原与抗体活性无关。抗独特型抗体可因单独的H和L链或肽链的V而产生,亦即独特型决定簇或称独特位(idiotope),可完全位于H和L链的结合体。

  Ig分子的独特型抗原具有自身免疫原性,在正常免疫应答过程中产生抗独特型抗体(Ab2),这种抗抗体再生引发另一B细胞产生抗Ab2抗体(Ab3),如此继续下去,独特型和抗独特型将整个抗体产生系统联成一个网络,称为独特型网络(idiotypicnetwork)。独特型网络在免疫应答的调控中起重要作用。

来源:一起学(yqx.cc)- 临床检验基础

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